甘油的不良反应主要是脱水所致。口服甘油可能引起头痛、恶心和呕吐。腹泻口渴、头晕和精神错乱等不良反应的发生率相对较低。
甘油可增加血浆渗透压，导致血管外空间脱水，导致细胞外液膨胀，尤其是突然脱水，从而导致循环超负荷、肺水肿和心力衰竭。
因此，对于高血容量、心力衰竭或有肾病风险的患者，必须谨慎使用甘油。脱水患者也必须小心使用甘油，因为可能会发生严重脱水。甘油代谢后，糖尿病患者也可能出现高血糖和糖尿病。
高血糖高渗性非酮症昏迷相对少见，但也有死亡病例报告。静脉注射甘油可导致溶血、血红蛋白尿和急性肾功能衰竭。局部或直肠给药可能会引起一些刺激。
在将甘油应用于角膜之前，可以使用局部麻醉剂来减少疼痛反应的可能性。甘油可以保持皮肤湿润，但纯甘油不能直接涂抹在皮肤上滋润皮肤，因为如果直接涂抹纯甘油，它不仅可以吸收空气中的水分，还可以吸收皮肤组织中的水分，导致皮肤变得干燥，甚至灼伤皮肤。
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